人們關于糖尿病的最開始記述，起源于公元1500年的古代埃及。

盡管在接下去的3500很多年里，糖尿病患者從恐怖的不治之癥變成了可防可控性的慢性疾病，可是直到現在，大家針對糖尿病患者到底是怎樣產生的仍然了解很少。

也更是這一份愚昧，讓人們對糖尿病患者少了一些敬畏之心。

德國隆德大學Albert Salehi精英團隊發布在知名刊物《細胞代謝》上的科研成果[1]，也許能讓我們當頭棒喝。

她們發覺，二型糖尿病病人的血糖高水準，會造成 生產制造甘精胰島素的β體細胞越來越“支離破碎”，以致于單獨β體細胞在每秒的時間里，最少向附近機構自然環境中泄露100000個ATP分子結構。

ATP是啥？它但是人體內最立即的動能來源于。沒了它，一切生命活動終究會終止。

生產制造降血糖化學物質甘精胰島素的β體細胞就這樣被活生生餓死了的。

很譏諷是否？血夜中充滿了果糖，β體細胞卻餓死。

血糖高是有害的。

Albert Salehi

自1981年至今，糖尿病患者患病率在全世界呈髙速提高發展趨勢。依據世衛組織第一份《全球糖尿病報告》顯示信息[2]：截止2017年，全球成人糖尿病人總數達到4.22億，而1981年時這一數據還只是1.08億。

大部分二型糖尿病繼發性于肥胖癥，及其肥胖癥造成 的高胰島素血癥。在這類狀況下，以便降低血糖，β體細胞只有鼓足干勁生產制造大量的甘精胰島素來解決。在經歷很多年的前輪驅動糖尿病患者的環節以后，β體細胞會慢慢已不生產制造大量的甘精胰島素去解決高胰島素血癥，這時候二型糖尿病就上半身了[3]。

二零一三年的糖尿病人總數，及其2035年很有可能的總數

血糖高對身體的損害，真是太是全身的，比如β體細胞和內分泌系統，乃至人的大腦，這就是說白了的果糖毒副作用[4]。以便降低高血糖對人體的危害，大家創造發明了二甲雙胍降低血糖的來源于[5]；還找到提高果糖存儲體細胞對甘精胰島素敏感度的藥品，或是刺激性早已承受不住的β體細胞多生成甘精胰島素的藥品[4]；乃至也有阻攔腎對果糖分解代謝的降血脂方式[6]。

但是，上邊的藥品都不可以合理地維護β體細胞，也不可以防止二型糖尿病[7]。殊不知，以果糖刺激性的胰島素分泌（GSIS）減弱為特點的β體細胞神經功能紊亂，剛好是二型糖尿病的關鍵難題[8]。

大家必須弄清楚血糖高到底是怎樣損害了β體細胞。

二型糖尿病病發風險性與年紀和BMI中間的關聯（為男士們覺得傷心）

Salehi和Wollheim精英團隊的科學研究工作人員注意到，以前的研究表明，β體細胞中線粒體功能的混亂與二型糖尿病相關[9]。而在膜蛋白外膜上，工作電壓依賴感陽離子安全通道（VDAC1）是最豐富多彩的蛋白質，他們乃至把握著體細胞的存亡[10]。

巧的是，在老年性癡呆病的科學研究中，科學研究工作人員早已發覺，在老年性癡呆病初期，VDAC1就逃不過關聯[11]，并且用VDAC1的抗原抑止VDAC1的特異性，能夠維護神經元細胞免遭木薯淀粉樣β（Aβ）肽誘發的神經系統毒副作用[12]。

因此科學研究工作人員就想要知道血糖高對β體細胞的損害是否根據VDAC1完成的。如果是，這類損害也是怎樣完成的，及其能否被阻隔。

這第一步，便是立即拿二型糖尿病供體的胰腺和沒有糖尿病患者供體的胰腺做下較為。在mRNA和蛋白質水準的較為發覺，二型糖尿病供體的胰腺VDAC1的表述上漲，在蛋白質水準上也是一樣的結果。這般來看，在二型糖尿病病人的身體，血糖水平與VDAC1中間是存有聯絡的。

以便在血糖水平與VDAC1中間創建更立即的聯絡，科學研究工作人員又試著用不一樣濃度值的果糖解決石蠟切片塑造的人胰島細胞，觀查果糖毒副作用是不是的確存有。

科學研究工作人員用得以造成 β體細胞出現GSIS的濃度較高的果糖（50mM）解決胰島細胞，發覺這種胰島細胞主要表現出了二型糖尿病的特點，VDAC1的表述水準的確升高；而經十米M的葡糖糖解決的胰島細胞，VDAC1的表述水準沒有轉變。這般來看，β體細胞的VDAC1過多表述的確是血糖高水準誘發的。

但是，令人費解的是，在極低的果糖水準（5mM）下，即便根據別的方式推動VDAC1高表述，都沒有造成 β體細胞負傷。接著科學研究工作人員發覺，僅有在果糖水準很高的狀況下，VDAC1高表述才會危害β細胞的功能。

這說明，VDAC1高表述對β體細胞的損害與血糖高（果糖毒副作用）是偶聯反應的。并且科學研究工作人員最終發覺，血糖高是根據表觀遺傳操縱VDAC1的表述的。

下邊一個難題是，VDAC1高表述如何就損害β體細胞了呢？

因為VDAC1是細胞質上的通道蛋白，因此科學研究工作人員決策看一下過多表述的VDAC1都跑到哪里安居來到。

以前的科學研究早已說明，VDAC1離子通道蛋白質關鍵精準定位在膜蛋白外膜上[13]，它關鍵作用是調整膜蛋白的容積、從膜蛋白里往外裝運ATP等新陳代謝物質[14]。針對保持膜蛋白和體細胞的平穩十分關鍵。

但是，當科學研究工作人員給二型糖尿病供體中獲得的β體細胞中的VDAC1離子通道蛋白質再加瑩光標識以后，卻出現意外地發覺，這一本應在膜蛋白外膜上安居的通道蛋白，很多精準定位在β體細胞的細胞質到了！

那樣的話，毫無疑問會造成 ATP等新陳代謝物質從β體細胞中很多泄露啊~~

左側是身心健康的β體細胞，右側是備受血糖高危害的β體細胞；紅點是VDAC1通道蛋白

科學研究工作人員有點不堅信自己的雙眼。

她們從二型糖尿病供體和非糖尿病患者供體的胰腺中，取下相對機構上色，發覺在二型糖尿病供體的胰腺中，β體細胞表層的確出現了很多本不應該出現的VDAC1離子通道蛋白質。

科學研究工作人員迅速又在身體之外塑造的人β體細胞中發覺了相近的狀況。

難道二型糖尿病病人的β體細胞最后是被活生生餓死了的？

以便確認這一結果，科學研究工作人員進一步剖析了VDAC1離子通道蛋白質在β體細胞表層安居對β體細胞的危害。結果確認了她們的猜測，很多的ATP從β體細胞中泄露。這時的β體細胞猶是被“萬劍穿心”，身體的動能沿著千萬孔眼往泄露……

據科學研究工作人員評定，每一個β體細胞每秒最少要向體細胞外泄漏100000個ATP分子結構[15]！

顯而易見，ATP這般髙速泄露，再再加血糖高產生的果糖毒副作用的危害，β體細胞肯定是撐不上長時間的。

在我眼里，β體細胞變為那樣了

即然緣故早已找到，那這還有沒有要治呢？

事實上，在科學研究工作人員剖析二型糖尿病供體的樣版時就發覺，二甲雙胍好像能夠救場。之后歷經確定，科學研究工作人員發覺，二甲雙胍的確能夠根據抑止VDAC1離子通道蛋白質的特異性，協助β體細胞救場。

這也是生物學家初次發覺二甲雙胍還能夠根據這一方式降血脂。事實上，近期也是有研究表明，二甲雙胍降血糖并不是根據改進甘精胰島素的代謝，只是維護β體細胞[16]。剛好與本科學研究地支相害。

二甲雙胍這一新作用的發覺令人喜悅。因為VDAC1離子通道蛋白質與老年性癡呆病中間的關聯，二甲雙胍即然能夠抑止VDAC1離子通道蛋白質的特異性，那麼也許二甲雙胍對老年性癡呆病也是有一定的維護或治療效果也未可知。

盡管生物學家在這兒發覺了一個能夠維護β體細胞的新靶標，可是在對于這一靶標的藥品要邁向臨床醫學也有許多 科學研究要做。間距病人用涂藥，也許也有較長的時間。

不管怎樣，控制血糖的最終方法很有可能還是老一套最有效，“管住嘴，邁開腿，減減肥瘦身”。終究，一年前，發布在《柳葉刀》上的DiRECT臨床實驗說明：根據飲食搭配管理方法一年減去30斤，86%的肥胖癥糖尿病人可解決二型糖尿病。

參考文獻：

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